Курсовая работа: "Анализ раствора сульфацил-натрия 20%"

Курсовая работа на тему: «Анализ раствора сульфацил натрия 20%. Валидация.»

Введение

Любая аналитическая методика должна быть утверждена в установленном порядке, что подтверждает её метрологическая аттестация.Сульфацил-натрия Для этой цели в фармацевтической практике используют метод валидации, т.е. экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения поставленных задач. В качестве испытуемого образца выбрала – сульфацил-натрия.

Валидационная оценка включает в себя: испытание на идентификацию, испытание на предельное содержание для контроля примесей, испытание для количественного определения действующего вещества в образце готового лекарственного препарата.

Испытание на идентификацию предназначено для подтверждения подлинности анализируемого вещества в образце.

Количественное определение предназначено для определения  количества анализируемого вещества в образце. При валидации методик количественного определения  действующих веществ используют следующие валидационные характеристики: правильность, воспроизводимость, прецизионность, линейность, специфичность, предел обнаружения, предел количественного обнаружения.

Цели:

  • валидационная оценка метода количественного определения 20% раствора сульфацил-натрия.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

  • изучить литературу по затронутой проблеме;
  • выбрать два основных метода и обосновать причину выбора;
  • выявить их преимущества и недостатки;
  • провести качественное и количественное определение раствора сульфацил натрия;
  • проанализировать и оценить результаты методик;
  • ознакомиться с валидационными характеристиками
  • научиться использовать валидационные характеристики для оценки методов количественного анализа
  • установить прецизионность, линейность, правильность методики применительно для раствора сульфацила-натрия
  • сделать заключение о возможности использования метода количественного анализа сульфацил-натрия в фармацевтическом анализе;

Актуальность работы :

Работа позволяет:

  • изучить основные методы анализа лекарственной формы
  • научиться применять валидационные характеристики
  • экспериментально доказать пригодность методик для анализа лекарственной формы

Содержание:

Введение
Глава 1.Обзор литературы
1.1. История создания сульфаниламидных препаратов
1.2 Общая характеристика препарата
1.3. Анализ сульфацил-натрия
1.4. Описание лекарственной формы
1.5. Понятие о валидации
1.6. Выводы по обзору литературы
Глава 2.Исследовательская часть (представлена в документе, который можете скачать по ссылке в конце статьи)
Заключение
Библиографический список

Глава 1. Обзор литературы

1.1 История создания сульфаниламидных препаратов

Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (п -аминобензосульфоновая) кислота.[2]

Сульфаниламиды — активные противомикробные средства.[14]

Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций.[14]

Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций. [14]

Амид сульфаниловой кислоты, являющийся родоначальником этой группы лекарственных веществ, был впервые синтезирован в 1908 г. Гельмо. Однако его уникальные лечебные свойства были обнаружены лишь 27 лет спустя.[2]

Открытие стрептоцида

Открытие носило случайный характер и было связано с текстильной промышленностью, когда в поисках лучших красителей тканей французский химик Гельмо (1908-1909) синтезировал n-аминобензол-сульфамид (белый стрептоцид)(Рис1), получивший широкое распространение в красильной промышленности как основа для образования различных азокрасителей:[14]

синтез n-аминобензол-сульфамида

                                                        Рис.1 Синтез n-аминобензол-сульфамида

Но никто, однако, не предполагал, что это соединение несет в себе богатые возможности.[14]

Сами сульфаниламидные препараты были открыты немецкой корпорацией «И.Г.Фарбениндустри» в ходе исследований азокрасителей – синтетических красителей, в структуру которых входит сульфаниламид. В 1909 году была получена краска – хризоидин, по своей прочности превосходящая многие другие, существовавшие в то время.  В 1913 году было установлено, что хризоидин обладает бактерицидным действием, и после испытания он был предложен как лекарственный препарат под названием пиридиум.[14]

1932 год – химики немецкого концерна «И.Г.Фарбениндустри» получили пронтозил (красный стрептоцид) ) и в этом же году запатентовали несколько азокрасителей, в том числе и пронтозил.[14]

В феврале 1935г. в печати появилось сообщение венгерского ученого Домагка, которое открыло новую эру в химиотерапии. Домагк исследовал на мышах действие пронтозила (Рис.2), представляющего собой 4-сульфамидо-2,4-диаминоазобензол (красителя, полученного из амида сульфаниловой кислоты): эффект был поразительный. Все мыши, получившие предварительно по 10 смертельных доз культуры гемолитического стрептококка, после введения пронтозила остались живы, а все контрольные погибли. За это открытие Г. Домагк был удостоен Нобелевской премии.[2]

химическая формула пронтозила

Рис.2 химическая формула пронтозила

Позднее было выяснено, что в организме происходит распад пронтозила с образованием сульфаниламида, действующего на бактерии и в организме и вне организма. [14]

В конце 1935 г. работами супругов Трефуэль в Институте Пастера (Париж) было показано, что действие пронтозила обусловлено наличием в его молекуле амида сульфаниловой кислоты. Эта идея открыла путь для синтеза различных производных амида сульфаниловой кислоты и установления механизма их антибактериального действия.[2]

Создание сульфаниламидов советскими учеными

В нашей стране создание отечественных сульфаниламидных препаратов относится к 1935-1936 гг. В эти годы появились первые работы в области синтеза и изучения терапевтических свойств сульфаниламидов, выполненные  ВНИХФИ им. С.Орджоникидзе под руководством известного химика-органика О.Ю. Магидсона.[14]

Первым сульфаниламидным препаратом, созданным советскими химиками (О.Ю.Магидсон и М.В.Рубцов), был красный стрептоцид, близкий к химической структуре к зарубежному пронтонзилу.[2]

В 1935 ученые Пастеровского института (Франция) установили, что “действующим началом” красного стрептоцида является образующийся  метаболит – сульфамоилфениламинометилсульфонат натрия (Рис.3):[14]

Сульфацил натрия

 Рис. 3 Образование сульфамоилфениламинометилсульфоната натрия

Как и любой азокраситель, красный стрептоцид может быть восстановлен, в результате получается сульфаниламид (Рис.4):[14]

Сульфаниламид

Рис.4 Химическая формула сульфаниламида

Вскоре красный стрептоцид вышел из употребления и, начиная, с 1930 годов на основе молекулы сульфаниламида были синтезированы тысячи различных сульфаниламидов, но медицинское применение нашли лишь около 20 из них.[14]

Наиболее широко известны сульфаниламид (стрептоцид) и полученные на его основе сульфатиазол, сульфапиридазин, сульфадиазин, этазол, сульфадоксин, сульфацетамид (сульфацил).[14]

Синтез сульфацил-натрия

Для получения сульфацил-натрия исходным для синтеза берут стрептоцид, который обрабатывают уксусным ангидридом, а затем раствором щёлочи для снятия защиты с аминогруппы и получения натриевой соли по амидной группировке(Рис.5)[14]:

Синтез, сульфацил-натрия

                                                                         Рис.5 Синтез сульфацил-натрия

 

1.2 Общая характеристика сульфацил-натрия

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium)

Сульфацил растворимый (Sulfacylum solubile)
Альбуцид-натрий (Albucid-natrium)

Сульфацил-натрия, химическая формула

  п-Аминобензолсульфонилацетамид-натрий

C8H9N2NaO3S                                                                                    М. в. 254,24

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость

Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе и ацетоне.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать сульфацил-натрий для инъекций, растворы также закапывают в конъюнктивальный мешок. В глазной практике используют 10-20-30% растворы.[16]

 

1.3.Анализ сульфацил-натрия

Испытания на подлинность:

Для испытаний подлинности сульфацил-натрия используют общие и частные реакции, обусловленные наличием тех или иных функциональных групп в молекуле.[2]

1) Реакция образования азокрасителя

Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с β- нафтолом  приводит к образованию азокрасителя. В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета. (Рис.6)[15]

Образование азокрасителя, сульфацил-натрия

                                                      Рис.6 Реакция образования азокрасителя

2) Лигниновая проба

Основана на взаимодействии альдегидов с первичной ароматической группой, в результате образуются Шиффовы основания оранжево – желтого цвета. Выполняется на древесине или газетной бумаге. (рис.7)[15]

Лигниновая проба, сульфацил натрия

                                                    Рис.7 Образование Шиффовых оснований

3) Реакция галогенирования (на ароматический цикл)

Эта реакция основана на наличии донорной группы в ароматическом ядре молекулы сульфаниламида (заместитель первого рода). В результате образуется осадок. (Рис.8)[15]

реакция галогенирования сульфацил-натрия

                                          Рис.8 Реакция галогенирования

4) Реакция образования комплексных солей

Основана на образовании комплексных солей с меди сульфатом. Сульфацил-натрия образует комплекс голубовато – зеленого цвета. Эта реакция дает возможность отличать один препарат от другого. (Рис.9)[3]

Реакция образования комплексных солей с сульфацил-натрия

                             Рис.9 Реакция образования комплексных солей

5) Реакция окисления

Окисление происходит под действием кислорода воздуха. Так быстрое пожелтение раствора сульфацил-натрия свидетельствует о появлении окрашенных продуктов окисления хиноидной структуры типа индофенолов.(Рис.10)[3]

Реакция окисления сульфацил-натрия

Рис.10 Реакция окисления

6) Реакция обнаружения серы (в сульфамидной группе)

Для открытия серы, необходимо окислить органическую часть молекулы концентрированной азотной кислотой, при  этом сера переходит в сульфогруппу, которую легко можно обнаружить с раствором хлорида бария, образуется белый осадок(Рис.11)[3] :

Реакция обнаружения серы с сульфацил-натрия

Рис.11 Реакция обнаружения серы

7) Реакция с нитропруссидом натрия.

Раствор сульфацил-натрия в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующем подкислении минеральной кислотой образует окрашенный в красный или красно-коричневый цвет раствор или осадок. (Рис.12)[3]

Реакция сульфацил-натрия с нитропруссидом натрия

Рис.12 Реакция с нитропруссидом натрия

8) УФ- спектрофотометрия

УФ-спектр 0,001%-ного раствора сульфацетамида натрия имеет максимум поглощения при 256 нм и минимум – при 227 нм.[16]

 

Частные реакция определения сульфацил-натрия:

1) При действии на сульфацил-натрий уксусной кислотой выделяется бурый осадок сульфацетамида, который после высушивания должен иметь температуру плавления около 183° С (Рис.13)[17]:

Реакция сульфацил-натрия с уксусной кислотой

 Рис.13 Реакция с уксусной кислотой

2) При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах(Рис.14)[17]:

Реакция образования этилацетата из сульфацил-натрия

Рис.14 Реакция образования этилацетата

3)Для отличия натриевых солей от соответствующих сульфаниламидов выполняют реакцию на ион натрия – окраска пламени горелки в желтый цвет.[16]

 

Испытания на чистоту:

  1. Прозрачность и цветность. 5мл раствора должен быть прозрачным; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 6а
  2. рН = 7,5 – 8,7 (при помощи индикаторной бумаги или потенциометра)
  3. Испытания на посторонние примеси

А) Хлориды. 1мл раствора в 10мл воды должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Б) Сульфаты. 2,5 мл  раствора препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

В) Тяжелые металлы. 5мл раствора препарата разводят в 17,5 мл воды, добавляют 2,5 мл разведенной уксусной кислоты, взбалтывают в течение 5 минут и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).[16]

Методы количественного определения:

  1. Метод нитритометрии – определение основано на способности первичных аминов образовывать в кислой среде диазосоединения. [2]

В качестве титранта используют нитрит натрия (0,1 М раствор). Титруют в присутствии бромида калия при 18-20°С или при 0-10°С. Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить одним из трех способов: с помощью внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага) или потенциометрически.(Рис.15) [2]

Образование диазосоединений сульфацил-натрия

Рис.15 Образование диазосоединений

  1. Броматометрия – метод основан на реакции галогенирования. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании – йодометрически.(Рис.16) [2]
Броматометрическое титрование сульфацил-натрия

Рис.16 Броматометрическое титрование

  1. Ацидометрия – основан на способности сульфацил-натрия образовывать с кислотами соли. Титруют 0,1М хлористоводородной кислотой в спирто-ацетоновой среде, индикатор – метиловый оранжевый. (Рис.17) [2]
Реакция образования солей сульфацил-натрия

    Рис.17 Реакция образования солей

  1. Йодхлорметрия – метод основан на реакции галогегнирования. Иодирование осуществляется с помощью титрованного раствора иодмонохлорида. Избыток последнего устанавливают иодометрически(Рис.18)[2]:
Йодхлорметрическое титрование сульфацил-натрия

Рис.18 Йодхлорметрическое титрование

  1. Гравиметрическое определение – для количественного определения используют реакцию минерализации сульфамидов при осторожном нагревании с не содержащим примеси сульфатов 30%-ным раствором перекиси водорода в присутствии следов хлорида железа (III). В результате получается светлая прозрачная  жидкость, содержащая эквивалентное сульфаниламиду количество  сульфат-ионов. Последние осаждаются раствором хлорида бария, осадок фильтруется, промывается, сушится до постоянного веса, взвешивается и пересчитывается на препарат.[2]

Количественное определение физико-химическими методами:

  1. Потенциометрическое титрование – является объемно-аналитиче­ским методом, в котором конец титрования определяют по резкому изменению потенциала индикаторного электрода вблизи точки эквивалентности. Метод обладает высокой точностью, большой чувствительностью и позволяет проводить титрование в мутных, окрашенных, неводных средах, раздельно определять компоненты смеси в одном анализируемом растворе. Используется метод, когда для определения точки эквивалентности применение обычных индикаторов затруд­нено.[19]
  2. Рефрактометрия – основана на измерении относитель­ных показателей преломления жидкостей. Показатель преломления можно измерить с очень высокой точностью и небольшой затратой времени, располагая лишь малым количеством вещества. [19]
  3. УФ-спектрофотометрия – основана на пропорциональной зависимости между светопоглощением и концентрацией поглощающего вещества. Метод осуществляется на приборах спектрофотометрах, которые снабжены монохроматором и кварцевой оптикой. Применяется для определения веществ, поглощающих видимый и УФ свет. В спектрофотометрическом анализе регистрируют спектр поглощения вещества, т.е. зависимость оптической плотности раствора от длины волны света. Является точным методом. [19]
  4. ВЭЖХ – позволяют получить и качественную, и количественную информацию о веществе. В ВЭЖХ пробу вещества пропускают через специальный прибор – хроматограф, который регистрирует выходную кривую или хроматограмму. Каждый пик принадлежит одному компоненту смеси. По времени удерживания  tRпроводят идентификацию (качественный анализ) компонентов пробы. По высоте или площади пика можно определить количественное содержание данного компонента. [19]
  5. Фотоколориметрия – метод основан на способности сульфаниламидов давать окрашенные продукты реакции с альдегидами, солями тяжелых металлов; для данного метода могут быть использованы и реакции образования азокрасителей. Сравнивая  интенсивность окраски со стандартным раствором  с применением ФЭК, можно судить о  количественном содержании вещества в препарате. [19]

Хранение и применение

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с притертыми пробками), т.к. сульфацетамид натрий представляет собой гидрат, который при несоблюдении условий хранения постепенно теряет воду, что может привести к изменению физических свойств.[2]

Хранят в прохладном и защищенной от света месте, т.к. это хромофор (содержит сопряженные двойные связи) и  под действием света и кислорода воздуха происходит разложение, которое сопровождается реакцией гидролиза с образованием сульфаниловой кислоты и других веществ, которые окисляются. В результате чего порошок изменяет окраску, а раствор желтеет. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Все это может привести к потере фармакологической активности. Это определяет необходимость стабилизации  раствора антиоксидантами: сульфитом (метабисульфитом) натрия. [2]

Даже в темноте сульфацетамид натрия постепенно разлагается во влажной атмосфере,  причем разрушение ускоряется при повышении температуры.[2]

Сульфацетамид-натрий – антибактериальное средство. Применяют для лечения инфекционных глазных заболеваний в виде 10- 20-30% растворов и мазей. [2]

 

1.4. Описание лекарственной формы

Сульфацил-натрия

Латинское название:

Sulfacyl-sodium

Торговое название препарата:

сульфацил натрия

МНН или группировочное название:

сульфацетамид

Химическое название: 

Na-соль N-[(4-аминофенил)сульфонил]ацетамид

Лекарственная форма:

капли глазные

Состав:

1 мл раствора содержит 0,2 г сульфацетамида; вспомогательные вещества – натрия тиосульфат 0,001 г, хлористоводородная кислота 1М раствор до рН 7,5-8,7, вода очищенная до 1 мл

Описание:

прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

Противомикробное средство– сульфаниламид

Фармакологическое действие:

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и ее активному метаболиту – тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков:

Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens., Bacillus anthracis, Cory nebacleri urn diphthcriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp, Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Фармакокинетика:

Проникает в ткани и жидкости глаза. Всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву

Показания к применению:

конъюнктивит, блефарит, гнойная язва роговицы, профилактика и лечение бленнореи у новорожденных, гонорейные и хламидийные заболеваний глаз у взрослых.

Противопоказания:

Индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

Способ применения и дозы: 

Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 5-6 раз в сутки.

Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывают по 1 капле раствора в каждый глаз троекратно с интервалом 10 минут.

Побочное действие:

Жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах, аллергические реакции

Взаимодействия с другими лекарственными средствами:

Совместное применение с прокаином и тетракаином снижает бактериостатический эффект. Несовместим с солями серебра.

Передозировка:

Данные о передозировке отсутствуют

Меры предосторожности:

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибитрам карбангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду.

Форма выпуска:

Капли глазные 20%.

1,5мл, 2мл или 5мл в тюбик-капельницы полимерные.

1, 2, 4, 5 или 10 тюбик-капельниц с инструкцией по применению препарата в пачку из картона с перегородками или без перегородок.

5мл или 10 мл во флакон-капельницы полимерные.

1 или 2 флакон-капельницы с инструкцией по применению препарата в пачку картонную.

Условия хранения:

Список Б,  хранить при температуре не выше 15ºС,  хранить в местах недоступных для детей

Срок годности:

2 года.

Срок годности препарата после вскрытия тюбик-капельницы – 7 суток, после вскрытия флакон-капельницы – 28 суток.

Не использовать после истечения срока годности.

 Условия отпуска из аптек:

Без рецепта [12]

 

1.5. Понятие о валидации

Согласно правилам GMP, аналитические методы, используемые для контроля качества лекарственных препаратов, должны быть валидированы (аттестованы).[11]

Цель валидации метода — показать посредством оценки специфических характеристик, что данный метод соответствует предназначенным целям. [11]

Валидации подвергаются аналитические методы, применяемые для: идентификации лекарственного вещества; установления пределов содержания примесей родственных соединений, тяжелых металлов, остаточных органических растворителей; количественного определения лекарственного вещества, лекарственного вещества (веществ) в составе лекарственных форм, индивидуальных примесей, суммы примесных продуктов, консервантов. [11]

Валидация аналитического метода предполагает его оценку по следующим характеристикам: [11]

1)Правильность (Accuracy, иногда – Trueness) аналитического метода

Характеризует близость результатов испытаний, полученных данным методом, к истинному значению. Показателем правильности метода обычно является значение систематической ошибки. Правильность оценивается на основе не менее 9 результатов определений на минимум трех уровнях концентраций в пределе аналитической области. [11]

Систематическая ошибка  рассчитывается по формуле(1):

Формула систематической ошибки

2)Прецизионность (Precision) аналитического метода

Характеризует степень близости независимых результатов индивидуальных испытаний, полученных в конкретных установленных условиях. Эта характеристика зависит только от случайных факторов и не связана с истинным значением измеряемой величины. Она выражается величиной стандартного отклонения.(форм.2) [11]

Величина стандартного отклонения

Экстремальные показатели прецизионности  — повторяемость (сходимость) и воспроизводимость. [11]

Прецизионность аналитического метода устанавливается по результатам определений такого количества аликвот однородного образца, которое позволяет рассчитать величину стандартного отклонения или относительного стандартного отклонения. Рекомендуют оценивать прецизионность по результатам определения не менее 9 аликвот образца (3 концентрации в 3 повторностях или не менее 6 определений при анализе 100% концентрации), которые позволят статистически рассчитать эти параметры. [11]

3)Сходимость или повторяемость (Repeatability)

Характеризует степень согласованности результатов измерений (испытаний), полученных одним и тем же методом на идентичных объектах испытаний, в одной и той же лаборатории, одним и тем же оператором, с использованием одного и того же оборудования, в пределах короткого промежутка времени. [11]

Повторяемость оценивается величиной относительного стандартного отклонения Sr , которая не должна превышать 2%.(форм.3) [11]

Относительное стандартное отклонение

4)Воспроизводимость (Reproducibility)

Характеризует меру совпадения результатов измерений, полученных одним и тем же методом, на идентичных образцах, в разных лабораториях, разными операторами, с использованием различного оборудования. [11]

Воспроизводимость оценивается величиной относительного стандартного отклонения Sr, которая не должна превышать 3%.(форм.4) [11]

Относительное стандартное отклонение

5)Устойчивость (Robustness) 

Устойчивость аналитического метода к небольшим изменениям рабочих параметров, например, к изменению состава, скорости потока или рН мобильной фазы в методах ВЭЖХ, температуры в газовой хроматографии, длины волны в спектрофотометрических методах, рН среды растворения и т.п. Кроме этого, изучают стабильность растворов образца и стандарта при комнатной температуре и при 5°С в течение длительного времени, обычно вплоть до 7 суток (для растворов длительного хранения этот срок может быть продлен). [11]

6)Линейность (Linearity) 

Это наличие линейной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе в пределах аналитической области методики.[8]

При валидации методики ее линейность в аналитической области проверяют экспериментально измерением аналитических сигналов для не менее чем пяти проб с различными количествами или концентрациями определяемого вещества. Экспериментальные данные обрабатывают методом наименьших квадратов с использованием линейной модели,(форм.5)

y = b × x + a (5)

Должны быть рассчитаны и представлены величины b, a и коэффициент корреляции r. В большинстве случаев используют линейные зависимости, отвечающие условию  0,99, и только при анализе следовых количеств рассматривают линейные зависимости, для которых  0,9. [8]

7)Специфичность, селективность (Specifity, иногда — Selectivity)

Отсутствие влияния других веществ на точное определение анализируемого вещества. Специфичность аналитического метода определяется его способностью достоверно определять лекарственное вещество в присутствии примесных соединений, продуктов деградации и вспомогательных веществ. [11]

Специфичность метода подтверждают путем анализа холостой пробы без определяемого вещества. [11]

8) Предел обнаружения (Limit of detection) 

минимальное количество вещества в пробе, которое может быть обнаружено, но не оценено количественно. Предел обнаружения обычно выражается как концентрация анализируемого вещества в образце, например, в % или долях на миллион —ppm. [11]

9)Предел количественного определения (Quantitation limit) 

Это минимальное количество анализируемого вещества в пробе, которое может быть оценено количественно с приемлемой правильностью и прецизионностью. Эта аналитическая характеристика обычно используется при определении содержания примесей или продуктов разложения и выражается как концентрация анализируемого вещества в образце (в % , ppm). [11]

Для определения этой характеристики анализируют ряд образцов с уменьшающимся количеством определяемого вещества и строят график зависимости относительного стандартного отклонения (Sr) от количества аналита. По графику определяют количество аналита, которое соответствует предварительно заданной сходимости (в приведенном примере-33%). Для большинства методов Sr составляет 5-10%.[11]

10) Пригодность системы (System suitability) 

Интегральная часть многих аналитических методик, которая показывает надежность анализа в заданных условиях его проведения. Параметры пригодности системы обеспечивают соблюдение валидности метода в тех случаях, когда в процессе анализа возможны некоторые внутрилабораторные изменения условий анализа. Тесты пригодности системы зависят от типа метода, но особенно важны для хроматографических методов. [11]

 

1.6. Выводы по обзору литературы

Проанализировав всю литературу, из всех возможных методик количественного анализа данной лекарственной формы были выбраны: рефрактометрия и нитритометрия.

Метод рефрактометрии обладает рядом достоинств:

  • высокая точность,
  • техническая простота,
  • экспрессность,
  • доступность,
  • возможность автоматической регистрации показателей преломления,
  • применим для анализа одно-, двух- и трехкомпонентных систем.

Недостатком метода является его низкая чувствительность, несмотря на сравнительно большую точность измерения показателя преломления.

Метод нитритометрии является специфичным для сульфаниламидов и дает более точные, надежные и достоверные результаты.

Заключение

Цель курсовой работы была достигнута.

Была проведена валидационная оценка метода количественного определения “Нитритометрия” сульфацил-натрия в глазных каплях, в результате чего установлено, что все значения проверенных показателей укладываются в допустимые пределы, а используемый метод позволяет получать стабильные, воспроизводимые и достоверные результаты. Таким образом, предложенная методика валидна по показателю линейность, т.к. была установлена тесная зависимость содержания вещества ЛП от его навески. Методика валидна по показателю правильность, потому что не содержит систематической ошибки, т.е. дает достоверные результаты. Валидна по показателю воспроизводимость, т.к. найденные результаты с низким уровнем случайных ошибок. Методика валидна по показателю прецизионность, т.к дает сходимые результаты.

Таким образом данный метод может быть использован для количественного определения сульфацила-натрия в растворах.

 

Библиографический список

  1. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация аналитических методов // Фармация. 2006. № 4. С. 8-12.
  2. 2.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. III издание. Учебник. Пятигорск 2003 г. – 615 с., с. 302-316
  3. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 155-160
  4. Государственная фармакопея Российской федерации. ХII издание. «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», М. 2008г.
  5. Государственная фармакопея СССР .э- 11-е изд.-М., 1987,- Вып. 1 336 с, М., 1990.- с.199-220
  6. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учебное пособие/ Беликов В.Г., Вергейчик Е.Н., Компанцева Е.В., Куль И.Я., Лукьянчикова Г.И., Саушкина А.С.. Тираспольская С.Г. / под ред. Е.Н. Вергейчика, Е.В. Компанцевой. – 2-е изд., перераб. и доп. – Пятигорск 2003. – с.342, с. 183-195
  7. Международная Фармакопея. Изд.3. т 1. Общие методы анализа. М., Наука, 1990 г – 480 с., с. 36
  8.  «Валидация аналитических методик»
  9.  «Нитритометрия»
  10. «Рефрактометрия»
  11.  «Статистическая обработка результатов химического эксперимента»
  12. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 18 выпуск. М.: «РЛС-Медиа», 2009.
  13. Статистика в фармацевтическом анализе и биомедицинских исследованиях: для студентов (очной и заочной формы обучения), интернов и аспирантов медицинского факультета специальности «Фармация» / Сост.: интерн М. А. Гордеева-Морозова, аспирант В. И. Иванова-Радкевич, аспирант Н. А. Паршина; под ред. зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии доктора химических наук профессора Т. В. Плетеневой. – М: РУДН, 2010.– 30 с., с. 4 – 19
  14. Сульфаниламидные препараты – Учебно-методическое пособие по фармацевтической химии для студентов III курса фармацевтического факультета обучающихся по специальности «Фармация»: / Сост. канд. фарм. наук, доцент Солодунова Г.Н. – ЦМС ВолгГМУ, Волгоград, 2012г. – 56с.
  15. Фармацевтическая химия, под редакцией Арзамазцева А.П. М. Учебник. «ГЭОТАР-Медиа» 2006.
  16. ФС 641 «Сульфацил-натрия»
  17. The United States Pharmacopoeia. USP 30. (Electronic). 2007.
  18. Mатематическая статистика. Ковариация, корреляция, линейная регрессия – OnLine. Режим доступа: http://www.math-pr.com/stst_3v_1.php
  19. Физико-химические методы анализа. Режим доступа: http://отличник24.рф/analiticheskaya-himiya.-chast2.html

Полный текст документа можете скачать по ссылке >>> скачать

Презентация по данной курсовой работе

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *