Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:
- коллоидные растворы
- истинные растворы
- эмульсии
- суспензии
Содержание статьи:
- Классификация жидких лекарственных форм
- Общие требования
- Основные правила изготовления жидких лекарственных форм
- Особые случаи изготовления растворов
- Пример рецептурной прописи
Классификация жидких лекарственных форм
По медицинскому назначению различают для:
- внутреннего применения (микстуры)
- наружного применения (клизмы, для полоскания, примочки)
- инъекций
По составу подразделяются на:
- простые (в растворе 1 растворимый ингредиент)
- сложные (2 и более растворимых ингредиентов)
В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на:
- водные
- неводные (спиртовые, глицериновые, масляные)
В основном используется вода очищенная.
Основной приказ, который регламентирует изготовление жидких лекарственных форм, их качество и требования — это приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997 года.
Общие требования:
п.1.3.
- растворы для инъекций и инфузий;
- ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;
- жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;
- препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;
- капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;
- концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);
п.1.5.
Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами:
- массо-объемным,
- по массе,
- по объему.
Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм.
п.1.6.
В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.
п.1.7.
В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:
— В процентах (%)
— Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)
— С указанием растворителя до заданного объема или массы:
— С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора
п.1.8.
- водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;
- водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%;
- разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.
- жирные и минеральные масла,
- глицерин,
- димексид,
- полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды),
- силиконовые жидкости,
- эфир,
- хлороформ,
- бензилбензоат,
- валидол,
- винилин (бальзам Шостаковского),
- деготь березовый,
- ихтиол,
- кислоту молочную,
- масла эфирные,
- скипидар,
- метилсалицилат,
- нитроглицерин,
- пергидроль.
- спирта различной концентрации,
- кислоты хлористоводородной
- стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием,
По объему дозируют:
- воду очищенную и для инъекций,
- водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный),
- галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).
п. 1.9.
п. 1.10.
п. 1.11.
п. 1.13.
Основные правила изготовления жидких лекарственных форм
2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств
- При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
- Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества , затем наркотические и сильнодействующие , а далее несильно действующие с учетом их растворимости.
- Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.
- Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
- Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.
Последовательность растворения
- водные нелетучие и непахучие жидкости,
- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,
- водные летучие жидкости,
- жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации,
- летучие и пахучие жидкости.
6. При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.
7. В процессе изготовления растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).
8. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.
9. При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.
10. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 — 45° C.
11. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.
12. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.
2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации
Пример 1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% — 200 ml
Пример 2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% — 100ml
2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.
2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе
2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов
Пример 5.
В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.
Пример 6.
Особые случаи изготовления растворов
Растворы медленнорастворимых веществ.
К медленнорастворимым веществам относятся: квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др. Растворение затруднено так как вещества имеют прочную кристаллическую решетку, поверхность медленно смачивается растворителем, замедляется диффузия тяжелых ионов. Для ускорения растворения таких веществ недостаточно механического перемешивания. Наиболее целесообразно использовать нагревание а для крупнокристаллических веществ (меди сульфат) измельчение в ступке с небольшим количеством растворителя.
Для растворения свинца ацетата используется свежепрокипяченная вода. К раствору для полного растворения свинца ацетата добавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты на 100 мл раствора.
Растворы натрия гидрокарбоната.
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) при нагревании и сильном механическом перемешивании разлагается с образованием натрия карбоната, который не является лекарственным вещесвтом, и углекислого газа:
2NaHCO3 Na2CO3 + CO2+ H2O
Натрия гидрокарбонат следует растворять методом настаивания или осторожного помешивания стеклянной палочкой, без взбалтывания!
Растворы кальция глюконата.
Кальция глюконат (Calcii gluconas) растворим в воде комнатной температуры 1:50. При нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки раствора кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы лекарственного вещества.
Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% — 200,0
D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Выписана жидкая лекарственная форма — истинный раствор. Кальция глюконат является веществом общего списка, проверку доз не производим. Раствор выписан в терапевтической концентрации. Проверяем, не завышен ли предел растворимости кальция глюконата. По таблице растворимости (справочное пособие) находим растворимость кальция глюконата – 1:50. Это означает, что
1,0 кальция глюконата растворим в 50 мл воды, а
20,0 растворятся в Х мл воды
Х = 1000 мл
В кипящей воде кальция глюконат растворим 1:5, т.е. для растворения 20 г потребуется 100 мл кипящей воды. Завышен предел растворимости в воде комнатной температуры, но учитывая способность кальция глюконата при нагревании образовывать устойчивые пересыщенные растворы лекарственную форму можно готовить. Раствор фильтруем через бумажный фильтр, так как марлевые салфетки и ватные тампоны не обеспечат полного освобождения от активированного угля. Делаем расчеты на обратной стороне ППК.
Vобщ = 200 мл
Кальция глюконата 10%10,0 – 100 мл
Х — 200 мл
Х = 20,0
Cмах = 4%,
Так как Cмах меньше концентрации, выписанной в рецепте (4% <10%), значит при расчете растворителя учитываем объем, занимаемый кальция глюконатом при растворении с учетом КУО = 0,5.
Vводы = 200,0 – (20 х 0,5) = 190 мл
Количество активированного угля 5% от количества кальция глюконата, то есть от 20,0: 20,0 – 100 %
Х — 5%
Х = 1,0
Технология лекарственного препарата. Оценка качества. Оформление к отпуску.
Цилиндром отмериваем 190 мл воды, переносим в термостойкую подставку. На ручных весах отвешиваем 20,0 кальция глюконата, 1,0 активированного угля (карболена). Подставку прикрываем стеклом и кипятим на слабом огне в течение 10 минут, несколько раз перемешивая содержимое колбы. Полученный раствор в горячем виде фильтруем через бумажный фильтр в мерный цилиндр. В случае необходимости объем раствора доводим до 200 мл водой очищенной. Раствор переливаем в отпускной флакон, герметично укупориваем и оформляем к отпуску. Основная этикетка «ВНУТРЕННЕЕ» с указанием способа применения. Срок годности 10 суток в соответствии с приказом 214 от 1997 г.
Оценку качества проводим органолептически: бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Отклонения в объеме могут быть в пределах (196204) мл (2% в соответствии с требованиями приказа 305 от 1997 г.)
Оформляем лицевую сторону ППК:
Дата ППК рец. №
Aqua purificata 190,0
Calcii gluconas 20.0
Carbo activatus 1,0
Vобщ = 200 ml
Приготовил:
Расфасовал:
Проверил:
Растворы йода.
Йод (Iodum) серовато-черные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов характерного запаха. Летуч при обыкновенной температуре, при нагревании возгоняется, образуя фиолетовые пары. Растворим в воде 1:5000. В медицинской практике используются водные растворы с концентрацией йода 1% и выше. Их получают, используя способность йода образовывать водорастворимые комплексы с калия йодидом. Если калия иодид в прописи не указан, то его берут в два раза больше, чем прописано йода. Чаще всего используются водные растворы Люголя.
Раствор Люголя для внутреннего применения (5%):
Йода кристаллического 1,0
Калия йодида 2,0
Воды очищенной до 20 мл
Изготовление раствора проводят в отпускном флаконе. Отвешивают 2 г калия йодида и переносят в отпускной флакон. Так как растворимость калия йодида в воде 1:0,75, значит для растворения 2 г потребуется 1,5 мл воды (30 капель). Сухих веществ более 3%, поэтому Vводы = 20 – (1,0х0,23 + 2,0х0,25) = 19,27 19,3 мл. В отпускной флакон из отмеренного объема (19,3 мл) откапываем 30 капель воды и растворяем калия иодид. На кружок пергаментной бумаги быстро отвешиваем 1,0 йода, переносим в отпускной флакон и растворяем в концентрированном растворе калия иодида. В случае необходимости раствор процеживаем через стеклянный фильтр №1 или №2 или через промытый горячей водой ватный тампон.
Раствор Люголя для наружного применения (1%):
Йода кристаллического 1,0
Калия йодида 2,0
Воды очищенной до 100 мл
Технология изготовления аналогичная раствору Люголя для внутреннего применения. Разница будет в объеме растворителя, используемого для изготовления раствора. Так как концентрация сухих веществ 3%, учитываем изменение объема при растворении йода и калия йодида:
Vводы = 100 – (1,0х0,23 + 2,0х0,25) = 99,2799,3 мл
Отпускают растворы йода во флаконах темного стекла. Укупоривают полиэтиленовыми пробками. Корковые пробки йод разрушает даже при кратковременном контакте. Резиновые пробки разрушает при длительном хранении растворов.
Растворы легкоокисляющихся веществ.
К легкоокисляющимся веществам относятся серебра нитрат (Argenti nitras) и калия перманганат (Kalii permanganas). В присутствии органических веществ они легко разлагаются, при этом растворы серебра нитрата чернеют за счет выпадения металлического серебра, а растворы калия перманганата буреют за счет выделения двуокиси марганца. При изготовлении растворов необходимо соблюдать следующие правила:
- для растворения веществ используют свежеприготовленную и профильтрованную воду очищенную;
- растворы фильтруют через стеклянные фильтры; бумажные обеззоленные фильтры или ватные тампоны, предварительно промытые горячей водой.
Серебра нитрат является веществом списка А. Его растворы отпускают во флаконах темного стекла в опечатанном виде с дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно». Растворы в концентрации более 2% отпускаются только в руки медперсонала (так как обладают сильным прижигающим действием).
Калия перманганат медленно растворим в холодной воде (1:18) и легко растворим в кипящей воде (1:3,5). Если растворы калия перманганата выписаны в концентрации менее 1%, растворы можно готовить в отпускном флаконе, используя для растворения горячую свежеполученную и профильтрованную воду. Если растворы выписаны в концентрации более 1%, изготовление проводят в ступке методом «взмучивания»: калия перманганат помещают в ступку и измельчают с горячей водой (на 1г вещества 0,5 мл воды), затем добавляют еще воду и перемешивают. Надосадочную жидкость сливают в отпускной флакон. Оставшийся на дне ступки осадок вновь измельчают, добавляют воду, перемешивают и вновь сливают жидкость с осадка. Операцию повторяют до тех пор, пока не будет измельчен и растворен весь калия перманганат и использован весь объем растворителя. Растворы калия перманганата отпускают во флаконах темного стекля во избежание активации процесса разложения.
Растворы фурацилина.
Фурацилин является красящим веществом. Хранится в шкафу «Пахучие и красящие». Отвешивается на весах для красящих веществ. Его растворимость в воде 1:4200, поэтому для ускорения растворения используют нагревание. В медицинской практике используются растворы фурацилина в концентрации 1:5000, что соответствует 0,02% раствору. Растворы фурацилина предназначенные для полостных промываний (мочевой пузырь, гайморовы пазухи), глазные капли и примочки готовят на изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида.
Rp: Solutionis Furacillini 1:5000 — 250,0
Da. Signa. Для полоскания горла.
- Vобщ = 250 мл
- Рассчитываем количество фурацилина, необходимое для приготовления раствора:
1,0 фурацилина требуется на 5000 мл раствора
Х фурацилина на 250 мл раствора
Х = 0,05
Добавляем 0,9г на 100 мл натрия хлорида для улучшения терапевтического действия.
В термостойкую колбу отмериваем 250 мл воды очищенной. Затем отвешиваем 2,25 натрия хлорида На специальных весочках для красящих веществ (ВР-1) отвешиваем 0,05 фурацилина и переносим в колбу. Колбу закрываем пергаментом или часовым стеклом и нагреваем до полного растворения фурацилина. Полученный раствор фильтруем через марлевую салфетку в отпускной флакон и оформляем к отпуску. Этикетка «Наружное». Оформляем ППК.
Дата ППК № рецепта
Aqua purificata 250,0
Natrii chloridi 2.25
Furacilinum 0,05
Vобщ. = 250,0
Приготовил:
Расфасовал:
Проверил:
Растворы рибофлавина и этакридина лактата.
Рибофлавин и этакридина лактат являются красящими веществами. В ассистентской комнате хранятся в шкафу «Пахучие и красящие», отвешиваются на специальных весах. Растворимость в горячей воде рибофлавина 1:5000, а этакридина лактата 1:25. Для получения растворов используют фактор нагревания. Технология растворов аналогична растворам фурацилина.
Пример рецептурных прописей
№1
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0.6
Sol. novocaini 1% — 100 ml
Dimedroli 1.0
Ac.ascorbinici 2.0
Misce.Da.
Signa: По 10 мл ингаляционно
Данная ЛФ жидкая, для наружного применения, поэтому проверка доз не требуется. норма единоразового отпуска эфедрина г/хл не завышена (< 1г).
ППК (оборотная сторона)
М (новокаина) = (1*100)/100 = 1г
% сухих в-в = (0,6+1+1+2)*100%/100 = 4,6% (это больше 3%, поэтому доводим до объема)
V(воды) — до 100мл.
ППК (лицевая сторона)
Aqae purificatae ad 100 ml
Ephedrini hydrochloridi 0.6
Novocaini 1.0
Dimedroli 1.0
Ac.ascorbinici 2.0
______________________________
V(общий) = 100 мл
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Технология изготовления: Все вещества хорошо растворимы в воде, поэтому в подставку вносим часть воды (около 50 мл), растворяем сначала полученный у провизора эфедрина г/хл, затем все оставшиеся в-ва — новокаин, димедрол, кислота аскорбиновая. Фильтруем во флакон из темного стекла.
Контроль:
- Письменный — №рецепта, ППК соответствует, компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
- Органолептический контроль — цвет, запах, отсутствие механических включений.
- При отпуске — ФИО пациента и № рецепта на этикетке соответствуют, т.к. эфедрин на ПКУ — выписывается сигнатура.
- Физический(НДО +/- 3%)
Срок годности — 10 суток, хранить в прохладном и темном месте
Этикетка:
«Наружное» (оранжевая сигнальная полоса)
- № и адрес аптеки
- №рецепта
- ФИО пациента
- способ применения
- дата изготовления
- цена препарата
- срок годности (до какого числа)
- Предупредительные надписи: беречь от детей, хранить в прохладном, защищенном от света месте
Т.к. эфедрина г/хл находится на ПКУ — рецепт остается в аптеке, а больному отдается сигнатура.